1/1/2026 - 31/12/2027
El acoplamiento excitación-contracción es el proceso esencial que regula la contracción del músculo cardíaco. Tiene lugar en las díadas, regiones donde invaginaciones del sarcolema, llamadas túbulos T (TT), se encuentran en estrecha relación con el retículo sarcoplásmico (RS). Allí, los canales de calcio dependientes de voltaje (LTCC) en los TT permiten la entrada de calcio al miocito, lo que activa los receptores de rianodina (RyR2) del RS enfrentados a ellos. Varias proteínas estructurales, como junctofilina-2 (JPH2), BIN1, caveolina-3 y nexilina, son claves para el mantenimiento y función de las díadas.En diferentes enfermedades cardíacas, la estructura de las díadas, y en particular la de los TT, se ve alterada, afectando la homeostasis del calcio, la función contráctil y favoreciendo la aparición de arritmias. En insuficiencia cardíaca y en corazones hipertróficos por hipertensión, el remodelamiento de los TT contribuye a la aparición de alternancias. Estas son oscilaciones latido a latido en la duración del potencial de acción, del transitorio de calcio o de la fuerza contráctil a una frecuencia cardíaca constante, y suelen preceder arritmias graves como la fibrilación ventricular.En estudios recientes de nuestro laboratorio, se evidenció que corazones de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) presentan mayor susceptibilidad a alternancias, asociada a una recuperación más lenta de la liberación de calcio del RS. Esta disfunción se acompañó de una menor organización de los TT y un aumento de túbulos longitudinales, que normalmente representan una fracción menor del total en corazones sanos.Sin embargo, aún no se ha determinado si el remodelamiento de los TT es la causa principal del aumento en la refractariedad del RS y de la mayor vulnerabilidad a alternancias en miocardio SHR. El objetivo de este proyecto es profundizar en los mecanismos responsables del remodelamiento de TT en corazones hipertróficos, explorando su relación con la aparición temprana de alternancias. Comprender esta conexión será clave para diseñar estrategias terapéuticas que prevengan o traten eficazmente las arritmias cardíacas.