1/1/2026 - 31/12/2029
Es sabido que las enfermedades cardiovasculares (ECV) constituyen la principal causa de muerte y discapacidad a nivel mundial. Entre las personas diabéticas, las complicaciones por ECV representan además la principal causa de mortalidad. Los estudios epidemiológicos muestran que las mujeres en etapa fértil presentan una mayor protección que los hombres de la misma edad frente a las ECV. Esta diferencia se atribuye, en gran medida, a la acción de las hormonas sexuales, que ejercen efectos cardioprotectores. En este sentido, el estradiol (E2), principal hormona femenina, se ha asociado de manera inversa con la incidencia de insuficiencia cardíaca en mujeres posmenopáusicas. La falla cardiaca (HF) puede tener distintas características, siendo la más prevalente la que presentan la fracción de eyección conservada (HFpEF) y entre ellos las mujeres posmenopáusicas son la mayor fracción. Por otro lado, un 45% de los pacientes con HFpEF presentan a la Diabetes como co-morbilidad. En contraste, con la noción cardioprotectora de los estrógenos, estudios recientes ajustados por edad y factores de riesgo, indicarían que la incidencia de HFpEF es similar en hombres y mujeres. Estudios preclínicos muestran que ratones hembra ovariectomizados (OVX) con HFpEF, mostraron los mismos resultados que las hembras control con niveles normales de E2, sobre el peso del corazón y la función cardiaca. En concordancia, nuestros resultados preliminares sugieren que, en un modelo de prediabetes el corazón de ratones OVX mantiene su integridad funcional y estructural. Esto plantea que existen mecanismos de protección además del E2, siendo el receptor ErbB4 un candidato central. Muchos estudios previos han evaluado la función de EGFR y ErbB4 mediante inhibidores farmacológicos inespecíficos, limitando la interpretación del rol individual de cada uno. El presente estudio introduce un enfoque innovador al utilizar silenciamiento específico mediante shRNA entregado por vectores lentivirales, permitiendo discriminar los efectos del EGFR y ErbB4 directamente en cardiomiocitos. Esta estrategia permitirá evaluar cómo la activación de la vía ErbB4?PI3K?AKT contribuye a la protección frente al remodelado cardíaco y disfunción asociada a la prediabetes, independientemente de los niveles de estrógenos, aportando evidencia novedosa sobre los mecanismos de cardioprotección femenina y proponiendo a ErbB4 como potencial diana terapéutica para la prevención de HFpEF y complicaciones metabólicas.