1/1/2009 - 31/12/2012
El rol de los triacilglicéridos (TAG) relacionados con la reproducción masculina ha sido generalmente ignorado. En las células de Sertoli pertenecientes al testículo, planteamos que cumplen una función importante en la espermatogénesis. La isoforma mitocondrial 2 de la glicerol-3-fosfato aciltransferasa (GPAT2) es exclusiva de testículos. Nuestra hipótesis propone que está involucrada en la síntesis de TAG ricos en ácidos grasos polinosaturados necesarios para la funcionalidad espermática, y que su síntesis presenta regulación hormonal coherente con la espermatogénesis. Para validar nuestra hipótesis, realizaremos estudios metabólicos de marcación con sustratos radiactivos. Utilizaremos sistemas de células de Sertoli en cultivo que sobre- y sub-expresen GPAT2 y enzimas desaturantes de ácidos grasos para determinar si GPAT2 dirige la síntesis de TAG, cómo es su afinidad hacia los acil-CoAs polinosaturados y si está involucrada en la síntesis de ácido lisofosfatídico como señalizador inter o intracelular. Nuestros resultados permitirán dilucidar el rol de GPAT2 en la síntesis de TAG específica de las células de Sertoli y cómo ésta está regulada transcripcionalmente. También determinaremos si el ácido lisofosfátidico producto de GPAT2 actua como molécula señalizadora. Este resultado sería novedoso e importante, ya que hasta ahora se considera a las fosfolipasas como responsables de su síntesis, sin darle importancia a la síntesis de novo.