1/1/2010 - 31/12/2013
Este proyecto estudiará la expresión, la actividad y/o el estado de fosforilación de proteínas responsables del manejo del Ca2+ intracelular, y por lo tanto fundamentales en el acoplamiento éxcito-contráctil del miocardio, en diferentes estados patológicos: insuficiencia cardíaca, arritmias e injuria irreversible por isquemia-reperfusión. Investigará particularmente la fosforilación por CaMKII (quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina) de proteínas relacionadas con la retoma y liberación de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (SERCA2a, fosfolamban (PLN) y el canal liberador de Ca2+ (RyR2)) y su repercusión funcional. Cambios en la función contráctil, en las concentraciones intracelulares de Ca2+ y Na+, en la actividad de quinasas y fosfatasas, serán evaluados en corazones in situ o en corazones aislados y perfundidos y en miocitos aislados. Los resultados permitirán dilucidar los mecanismos moleculares que sustentan el fenotipo de contractilidad que caracteriza a cada una de estas entidades nosológicas y servirán de base a nuevas herramientas terapeúticas