1/1/2011 - 31/12/2014
La apolipoproteína-AI (apoAI) participa en la captación del exceso de colesterol de tejidos periféricos y su transporte hacia el hígado, un proceso de gran implicancia antiaterogénica. Nuestros datos previos nos permiten postular un modelo de la interacción de apoAI (o sus complejos HDL) con membranas en el que juega un rol clave un dominio del centro de la proteína. También postulamos que las respuestas celulares anómalas a una mutante natural con una deleción en esa región ( K107), como la sobreexpresión de ACAT que sería relevante para explicar su incrementado riesgo aterogénico, se deberían a la incorrecta conformación de este dominio. Aquí nos proponemos: 1) Evaluar los modelos estructurales postulados usando espectroscopía de fluorescencia, resonancia electrónica paramagnética y dinámica molecular; y 2) Estudiar los mecanismos y vías de señalización involucradas en las respuestas celulares a apoAI, en particular la modulación de ACAT, y cómo estos mecanismos están alterados para K107.