1/1/2011 - 31/12/2014
En las amiloidosis, ocurre la conversión de la estructura nativa de una proteína en una estructura secundaria predominantemente de lámina ? antiparalela con menor solubilidad, induciendo depósitos extracelulares de fibrillas proteicas que causan daño al órgano en el que se depositan. Estas patologías involucran comúnmente proteínas cuya estructura es flexible, como es el caso de la apolipoproteína A-I humana (apoA-I). La apoA-I tiene una función crítica en el transporte reverso de colesterol y su catabolismo. Normalmente esta proteína no está asociada con amiloidosis, aunque mediante anticuerpos específicos ha sido detectada asociada de manera difusa a placas ateroscleróticas aórticas seniles, o induciendo severa amiloidosis en pacientes que presentan mutaciones puntuales de su secuencia primaria. En este proyecto proponemos estudiar parámetros microambientales que inducen cambios conformacionales en la apoA-I, y favorecen un plegamiento pro amiloidogénico. Utilizaremos para ellos técnicas biofísicas, bioquímicas y de biología celular.