1/1/2015 - 31/12/2019
Las amiloidosis derivadas de la apolipoproteína A-I (apoA-I) pueden presentarse con depósitos de la proteína con la secuencia nativa en placas ateroscleróticas o como forma hereditaria en la que variantes mutantes se depositan causando disfunción orgánica dedistinta severidad. En este proyecto proponemos investigar mediante métodos biofísicos y bioquímicos los distintos factores quedeterminan 1) la tendencia de la proteína a agregarse, ya sea por presencia de mutaciones o por un procesamiento micro ambiental que induzca alteraciones conformacionales; 2) la posibilidad de que mutantes naturales sean citotóxicos por desencadenar respuestascelulares asociadas a daño endotelial o respuesta pro inflamatoria. En conclusión proponemos estudiar mecanismos celulares que determinan la patogenicidad de mutantes de la apoA-I asociados a amiloidosis en pacientes.