1/1/2019 - 31/12/2023
La principal causa de mortalidad de los pacientes con cáncer es la enfermedad metastásica, por lo cual la prevención y el tratamiento de esta constituye el principal desafío en la clínica oncológica. En los últimos años, ha surgido evidencia que indica que las células tumorales circulantes desprendidas del tumor primario en forma temprana constituirían el origen de las metástasis a distancia. Los pacientes presumiblemente curados después del tratamiento del tumor primario pueden presentar células tumorales diseminadas no proliferativas (?dormant? disseminated tumor cells: DTC) durante años hasta que se reactivan y dan metástasis incurables. En el cáncer de mama y de colon se ha hallado que la capacidad metastásica estaría relacionada con la composición heterogénea del tumor primario y la presencia de diferentes poblaciones celulares. En este contexto, se destacan la expresión de mucinas epiteliales, las cuales son sintetizadas por los epitelios normales y neoplásicos estando la mucina epitelial de tipo 1 (MUC1), por ejemplo, ampliamente expresada. En el presente proyecto se propone el análisis de MUC1 en la facilitación de las metástasis tempranas mediante tres mecanismos posibles: 1- la regulación por MUC1 de los miRNA y su relación con la transición epitelio-mesenquimática en el tumor primario; 2- la expresión de MUC1 a nivel de las células DTC y su expresión en los exosomas y 3-Formación de nichos preneoplásicos.