1/1/2022 - 31/12/2025
Los fitocannabinoides sintetizados por la planta de cannabis, debido a su baja toxicidad, resultan muy interesantes para el tratamiento de múltiples síntomas y patologías que en muchos casos carecen de alternativas terapéuticas. Pretendemos comprobar efectos cardioprotectores de un extracto natural de la planta de cannabis, con alta concentración de cannabidiol y baja de delta-9-tetrahidrocannabinol, y su incidencia sobre el miocardio sometido a injuria por isquemia y reperfusión.El extracto se administrará de manera sub-crónica vía oral, y de manera aguda en el corazón aislado de rata. Se evaluará la incidencia del extracto sobre el tamaño del infarto y la recuperación de la función contráctil post-isquémica en corazones sometidos isquemia global seguido de reperfusión. En el grupo sub-crónico se realizará el estudio ecocardiográfico, toma de la presión arterial, análisis hepático y determinación del estrés oxidativo.En mitocondrias aisladas de corazones de animales no tratados evaluaremos el efecto "in situ" del extracto de cannabis para determinar su impacto sobre esta organela. Tendremos en cuenta el estado mitocondrial a través de la respuesta del poro transitorio de permeabilidad mitocondrial (mPTP) al Ca2+, el potencial de membrana, la capacidad de retención del Ca2+, ultraestructura mitocondrial y la producción de anión superóxido.En el tratamiento agudo en corazones aislados con injuria por isquemia global y reperfusión, se utilizarán diferentes inhibidores para dilucidar a través de que vía produce sus efectos. Proponemos el estudio de la proteína quinasa Cε (PKCε), la fosfatidilinositol-3'-quinasa (PI3K)/Akt, la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), la quinasa 1-2 relacionada con la señal extracelular (ERK1/2) y la glucógeno sintasa quinasa 3 β (GSK-3β). Evaluaremos los posibles cambios en la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la expresión de receptores cannabinoides de tipo 1(CB1) y de tipo 2(CB2). Luego del tratamiento agudo se evaluará la dinámica mitocondrial a través de la expresión de las proteínas de fisión relacionadas a la dinamina 1 (Ser 637-P-Drp-1), la proteína de fisión mitocondial 1(FIS-1) y el factor de fisión mitocondrial (MFF) y las de fusión mitocondrial, OPA-1 y mitofusina 2.