1/1/2011 - 31/12/2014
Desde 1990 fueron incorporados más de 20 nuevos fármacos anticonvulsivos pero el control de la epilepsia esta aun en sus inicios: el 30% de los pacientes siguen sufriendo de convulsiones, y no se han logrado superar efectos adversos irreversibles (WHO). El presente proyecto aborda de manera integrada las metodologías de diseño, síntesis y evaluación farmacológica de nuevos fármacos anticonvulsivos de posible uso clínico que presenten una actividad farmacológica potenciada y simultánea disminución de efectos adversos. Se abordara el problema mediante el diseño de nuevas ligandos, orientado en base a conocimientos estructurales logrados a lo largos de más 10 años de trabajo en esta temática. En su diseño se abordar la farmacorresistencia y la epileptogénesis. Las diferentes metodologías aplicadas para tal fin son 1. Diseño desde el conocimiento del ligando, mediante modificaciones severas del farmacóforo, centrado en sulfohidantoina, o su bioisóstero 1,2,5- tidiazolidin-4-ona-1,1-dioxido, sulfamidas y derivados del myo-inositol, 2. Aplicación de métodos QSAR para el diseño de drogas noveles, screening virtual : 3D-QSAR(CoMFA, CoMSIA). 3. Diseño y síntesis de prodrogas de anticonvulsivos clásicos: myo-inositol unido a ácido valproico, fenitoína . 4. Modelado del canal de sodio, con el fin de diseñar nuevas estructuras desde el conocimiento del sitio activo en el receptor biológico. 5. Evaluaciones de la actividad y potencia anticonvulsiva, frente al MES test y PTZ test, de los nuevos compuestos sintetizados.