1/1/2017 - 31/12/2021
Las enfermedades oncohematológicas presentan una importante incidencia a nivel nacional y mundial, y su prevalencia está en aumento. Al igual de lo que ocurre en otros tipos de neoplasias, estas patologías presentan una elevada morbi-mortalidad y su tratamiento clásico presenta una variada eficacia con gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. Es esencial en estas patologías la investigación básica orientada a la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos selectivos. La traslación a la clínica, mediante el posterior desarrollo de fármacos y/o anticuerpos contra estructuras target novedosas representa una mejora sustancial en la calidad de vida del paciente. En este marco general, nuestro objetivo es investigar si el canal de H+ Hv1 contribuye a los mecanismos de escape de la apoptosis en células tumorales de origen linfoide y mieloide. Se ha demostrado en distintos tipos de cáncer que las células presentan desregulación metabólica como una característica común y distintiva, generando una mayor concentración de especies ácidas. De no mediar mecanismos de compensación que eliminen el exceso de ácido, la sobrevida de la célula tumoral estaría comprometida. Esta descrito que la acidificación citosólica es un evento temprano, y en algunos casos indispensable, dentro de la serie de eventos asociados al proceso de apoptosis celula. Por lo tanto, las estructuras celulares capaces de disminuir la carga ácida en las células tumorales, le otorgan una ventaja de escape de la apoptosis y una mayor posibilidad de expansión tumoral. Justamente, el canal Hv1 es una estructura de membrana capaz de mediar el eflujo de H+ y su actividad representa una vía rápida para revertir cargas ácidas sin costo de energía metabólica. Nuestra hipótesis plantea, que tanto su expresión como su actividad puede estar aumentada en las células tumorales, evitando la acidificación intracelular generada por el aumento del metabolismo, confiriendo a las células neoplásicas una vía de escape de la apoptosis. De comprobarse esta hipótesis, la inhibición farmacológica del canal Hv1 podría plantearse como una nueva estrategia para inducir la muerte celular en este tipo de células tumorales. Proponemos explorar la hipótesis en líneas celulares modelo representativo de distintas neoplasias hematológicas. Y correlacionar los resultados con la información que se obtenga de realizar un screening de la expresión del canal Hv1 en muestras de pacientes con diagnóstico de neoplasia hematológica.