1/1/2018 - 31/12/2022
La visión actual de la estructura y dinámica de las membranas biológicas se enmarca dentro del modelo del mosaico fluído, complementado con miríadas de datos experimentales que se han producido en los últimos cuarenta años. En este sentido, el énfasis principal ha sido puesto en el estudio de las interacciones lipídicas que dan lugar a la segregación de fases y formación de dominios de membrana. A diferencia de las células de mamífero, donde el esterol principal es el colesterol (Col), en levaduras y otros eucariotas inferiores dicho rol lo cumple el ergosterol (erg). La influencia de la estructura de la esfingomielina (SM) en su interacción con el Col -y los glicerofosfolípidos (FLs) de membrana- para la formación y estabilidad de dominios ha sido ampliamente estudiada. Por el contrario, los estudios concernientes a la influencia de la estructura de los esteroles en su interacción con SMs y FLs para la formación de dominios de membrana son, además de menos numerosos, controversiales. Por otro lado, el conocimiento de los mecanismos por los cuales diversas moléculas bioactivas, como las defensinas de origen vegetal -péptidos con reconocida actividad antifúngica- interaccionan con las membranas celulares resulta de gran importancia para el diseño racional de potenciales fármacos. Los objetivos específicos de este proyecto son:1. Profundizar el estudio de las interacciones intra e intermoleculares entre fosfolípidos, esfingomielina y esteroles (Col vs erg) para la formación de dominios de membrana. 2. Estudiar la influencia de la composición y organización de sistemas modelo de membrana en la interacción de la defensina del cardo Silybum marianum (DefSm1D) con las mismas. Para el desarrollo del presente Proyecto se contempla trabajar con sistemas modelo de membranas, entre ellos liposomas, monocapas de Langmuir y bicapas lipídicas soportadas. Las actividades que se planea realizar son:-Caracterización de mezclas lipídicas (sistemas binarios y ternarios) por AFM, Balanza de Langmuir, BAM y PM-IRRAS,#¿NOMBRE?,#¿NOMBRE?,-Estudio de la interacción deDefSm1D con sistemas modelo de membranas, mediante BAM, PM-IRRAS y AFM.