1/1/2019 - 31/12/2023
La epilepsia es el trastorno neurológico crónico grave más común, y afecta a más de 50 millones de personas en el mundo, de los cuales un elevado porcentaje (20-60%) no logra el adecuado control de sus convulsiones con fármacos antiepilépticos (FAE), denominados refractarios. Asimismo, los pacientes que responden al tratamiento son sometidos a elevadas concentraciones sistémicas de los FAE para lograr concentraciones efectivas en el sitio de acción en Sistema Nervioso Central (SNC), lo que se traduce en efectos adversos indeseables que atentan contra su calidad de vida y adherencia al tratamiento. Para explicar el fracaso de la farmacoterapia se han planteado varias hipótesis, entre ellas la hipótesis de los transportadores, la cual aborda el problema desde una perspectiva farmacocinética, estableciendo que la farmacorresistencia se debe a la sobreexpresión de transportadores de eflujo a nivel de la barrera hematoencefálica (BHE) que atentan contra la biodisponibilidad de los FAE. Por lo tanto, una estrategia terapéutica basada en esta hipótesis consiste en eludir al transportador mediante sistemas nanométricos, capaces de mejorar el perfil farmacocinético de los FAE encapsulados, aumentando su llegada y localización específica en SNC mediante la optimización de la distribución y la disminución del aclaramiento metabólico. Existen numerosos sistemas nanométricos para la entrega de fármacos, de los cuales las nanopartículas (NP) resultan especialmente idóneas para el transporte al SNC, ya que poseen elevada capacidad de permeación a través de la BHE por apertura de uniones estrechas y/o transcitosis. A diferencia de las NP poliméricas clásicas, las NP de base lipídica están compuestas de materiales lipídicos biodegradables y atóxicos. Permiten la liberación controlada de fármacos, y su tamaño es ideal para evitar la remoción por las células del sistema fagocítico mononuclear. Pueden ser dirigidas al sitio de acción mediante su asociación con ligandos específicos, pueden ser esterilizadas y su producción fácilmente puede escalarse. Por todo lo anterior, nos planteamos el objetivo de mejorar el desempeño de FAE clásicos (carbamazepina, fenitoína, oxcarbazepina, valproico, etc.) a través del desarrollo, preparación, caracterización y evaluación de nuevos sistemas terapéuticos nanoparticulados, de base lipídica y biofarmacéuticamente optimizados para mejorar la respuesta clínica obtenida durante el tratamiento de la epilepsia.