1/1/2022 - 31/12/2023
La enfermedad de Chagas es una enfermedad endémica de América Latina, con más de 1.5 millones de personas infectadas sólo en Argentina. Existe una necesidad urgente de nuevos tratamientos para la misma, conforme los únicos dos fármacos existentes (nifurtimox y benznidazol) poseen eficacia limitada contra la infección crónica en adultos, requieren regímenes prolongados y presentas severos efectos adversos. Debido a su rol fundamental en la señalización en tripanosomátidos, las fosfodiesterasas de Trypanosoma cruzi (TcrPDEs) se han postulado como dianas farmacológicas para la búsqueda de nuevos tratamientos contra la enfermedad de Chagas. Esta propuesta tiene como objetivo la identificación de inhibidores slectivos de TcrPDEs utilizando una cascada de cribado in silico que incluye tanto modelos basados en el ligando como en la estructura, y contra-cribado considerando las fosfodiesterasas humanas (huPDEs) con mayor similitud respecto a las del parásito; tales huPDEs serán, por lo tanto, consideradas como anti-dianas en el marco del proyecto. Los hits in silico más prometedores serán evaluados en modelos bioquímicos y en modelos celulares para validar la actividad predicha.