1/1/2026 - 31/12/2029
El proyecto propone consolidar y expandir tres líneas de investigación orientadas al estudio funcional y farmacológico de canales iónicos, empleando la técnica de patch-clamp y metodologías complementarias. Las líneas abarcan diferentes canales iónicos en contextos patológicos y abarcan desde la farmacología molecular al efecto en órganos completos. La Línea 1 busca desarrollar activadores selectivos del canal BK asociado a la subunidad accesoria β1, con potencial terapéutico en patologías de hipercontractilidad del músculo liso (hipertensión, asma, disfunción vesical). Se analizará el mecanismo de interacción del fármaco Montelukast con BK α/β1 mediante aproximaciones computacionales, mutagénesis y estudios electrofisiológicos en células y tejidos vesicales, evaluando su utilidad en la incontinencia urinaria.La Línea 2 se centra en el canal de protones dependiente de voltaje Hv1, implicado en la regulación del pH intracelular y del metabolismo energético en células tumorales de origen T. Se comparará su expresión y función en leucemia linfoblástica aguda T y linfomas periféricos T, evaluando su papel en la homeostasis metabólica y viabilidad celular. Asimismo, se explorará la modulación del canal por metabolitos endógenos y compuestos ATP-like identificados in silico.La Línea 3 aborda el estudio de extractos de Cannabis sativa ricos en ácido cannabidiólico (CBDA) en epilepsia refractaria. Se investigarán sus efectos sobre canales de sodio NaV1.2 neuronales, vinculados a la excitabilidad, y sobre receptores gliales P2X7, asociados a neuroinflamación. Se busca esclarecer mecanismos de acción duales, anticonvulsivos y antiinflamatorios, que respalden el uso seguro y eficaz de preparados medicinales de cannabis.El plan de trabajo incluye ensayos electrofisiológicos, estudios moleculares y experimentación en modelos celulares y tisulares. Se espera generar conocimiento original sobre la farmacología de canales iónicos en patologías prevalentes, con impacto en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.