1/1/2025 - 31/12/2028
Continuando con esta línea de trabajo, el desarrollo de nuevas metodologías de síntesis de compuestos heterocíclicos con potencial actividad biológica, se planea llevar a cabo investigaciones que permitan estudiar:a)La síntesis y determinación estructural de nuevas benzo y naftolactamas del tipo de las 1,4-benzodiazepinas y de las 1,2,4,5-tetrahidronafto[1,2-e]1,4-diazepin-3-onas.b)La reacción de sulfonilamidometilación intramolecular aromática de 3- y 2-tienilmetansulfonamidas y la determinación estructural de los productos, nuevas tienosultamas del tipo de las tienotiazinas S,S-dióxido.A continuación se describe con mayor detalle los dos tópicos mencionados precedentemente.Tema ASe propone estudiar la síntesis de nuevos derivados de 1,4-benzodiazepinas 5, y obtener así una importante batería de compuestos con distintos sustituyentes en el anillo bencénico y en posiciones 4 y 5 que puedan ser estudiados por su actividad biológica. En colaboración con las Dras. Mariel Marder (FFyB UBA) y Valentina Pastore (FCE UNLP), se estudiará la afinidad de las benzodiazepinonas a los sitios de unión de benzodiazepinas del GABAA mediante ensayos con radioligandos y los correspondientes experimentos in vivo. También se plantea la síntesis de nuevos derivados de 1,2,4,5-tetrahidronafto[1,2-e]1,4-diazepin-3-onas, de estructura análoga a las 1,4-benzodiazepin-3-onas sintetizadas previamente en nuestro laboratorio donde se reemplaza el anillo de benceno por uno de naftaleno.Tema BSe propone el estudio de la reacción de sulfonilamidometilación intramolecular aromática de 3- y 2-tienilmetansulfonamidas con trioxano en medio ácido fuerte para la preparación de 1H-3,4-dihidrotieno[2,3-d]2,3-tiazinas 2,2-dióxido y de 1H-3,4-dihidrotieno[3,2-d]2,3-tiazinas 2,2-dióxido. Esta reacción de ciclización complementa el estudio de este tipo de reacciones muy estudiado en nuestro laboratorio1,2 pero en este caso con la utilización de sustratos heterocíclicos que aportarán un mayor alcance de la misma. Cabe destacar que los productos que se esperan obtener de esta reacción de anelación son compuestos nuevos y se realizará un exhaustivo análisis estructural mediante RMN mono y bidimensional.