1/1/2020 - 31/12/2022
Los proteoglucanos son componentes de la matriz extracelular y, en los últimos años se le atribuyen funciones tanto fisiológicas como patológicas. En esta última situación, se ha evidenciado que participan en procesos amiloidogénicos, causando retención de proteínas y contribuyendo a su agregación. Más aún, se diseñaron fármacos capaces de interferir en esta unión. Apolipoproteína A-I induce amiloidosis siendo el depósito órgano específico de cada variante. Nuestros resultados previos avalan no sólo una interacción específica de una variante de Apo A-I amiloidogénica con glucosaminoglucanos (que forman parte de los proteoglucanos) en condiciones fisiológicas, sino que induce también cambios en la expresión celular del núcleo proteico. Así propongo testear las hipótesis de que: 1) La específica interacción y retención con componentes de la matriz extracelular contribuye a la afectación diferencial de cada órgano 2) fármacos que inhiben interacción proteínas-GAGs puedan revertir la amiloidosis por Apo A-I