1/1/2017 - 31/12/2018
La diabetes tipo 2 (DMT2) se caracteriza por una disminución de la masa y de la función de las células B pancreáticas, dos fenómenos de aparición precoz y progresiva que manifiestan la relevancia de lograr metas terapéuticas capaces de prevenir el desarrollo de esta enfermedad y de sus complicaciones crónicas. En este sentido, el INGAP (proteína asociada a la neogénesis insular), producido por el propio páncreas, tiene la capacidad de aumentar la secreción de insulina en respuesta a diferentes secretagogos y la masa de células B en animales normales y con diabetes. Estos efectos se logran también con un pentadecapéptido (INGAP-PP), que reproduce los efectos biológicos de la proteína intacta. Nuestro grupo demostró que la administración de INGAP-PP a hamsters normales aumenta la masa de células B incrementando su tasa de replicación y de neogénesis y disminuyendo la tasa de apoptosis. Por otro lado, el mecanismo que regula la diferenciación, el crecimiento ulterior de las células B y la maduración de su función secretora es complejo y en él participan numerosos factores de trascripción, hormonas y metabolitos. Entre ellos, el proceso de vascularización insular ha adquirido recientemente especial relevancia. Tanto la diferenciación de las células B en el embrión como el mantenimiento de su masa y función en el adulto requieren del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF-A) y de las células endoteliales necesarias para formar la membrana basal intrainsular. Previamente se demostró que el bloqueo del efecto angiogénico del VEGF-A mediante rapamicina o anticuerpos específicos afecta negativamente la masa de células B.A pesar de estas evidencias, aún se desconoce la posible participación de la angiogénesis insular en los cambios ocurridos en la masa y función de las células B en respuesta a la administración de INGAP-PP. Por lo tanto nuestro objetivo es determinar si el efecto positivo que ejerce el INGAP-PP sobre la masa y función β depende de su acción estimuladora sobre la neogénesis vascular del islote.