1/1/2020 - 31/12/2022
Este proyecto es una continuación del P+I M202 "Actividad enzimática del producto del gen GPAT2 y sus roles en la espermatogénesis y el cáncer". En esta oportunidad nos proponemos avanzar en una de las ramas de nuestra investigación, aquella que estudia la relación entre la expresión aumentada del gen glicerol-3-fosfato aciltransferasa 2 (GPAT2) y el incremento de las características tumorigénicas de las células. Anteriormente nuestro grupo ha demostrado que el silenciamiento de la expresión de GAPT2 en diversas líneas celulares de cáncer de mama y de colon produce una disminución de proliferación celular, aumento del índice de apoptosis, disminución de la tumorigenicidad in vivo, etc, existiendo también una correlación positiva entre la expresión de GPAT2 y la malignidad del tipo de tumor de mama en muestras de tumores de mama humanos. También hemos demostrado que una expresión aumentada de GPAT2 produce un aumento de resistencia al tratamiento antitumoral con ácido retinoico todo-trans (ATRA). Más recientemente, en colaboración con la Universidad de Salerno, Italia, hemos publicado un estudio demostrado que GPAT2 es capaz de modular el nivel y las características de un grupo amplio de ARN pequeños no codificantes (miRNAs, piRNAS, tRNAs, etc), favoreciendo el aumento de especies asociadas con genes blancos que podrían explicar las características tumorales de las células que expresan altos niveles de GPAT2. Finalmente en este trabajo proponemos dar luz sobre al menos algunas de las vías moleculares que explican estos comportamientos. Para ello hemos realizado en colaboración con el INRA, Toulouse, Francia, un estudio transcriptómico completo de células de cáncer de mama humano MDA-MB-231. Análisis preliminares hechos sobre los datos crudos han mostrado una correlación entre la expresión de GPAT2 y la expresión de determinadas vías pro-tumorigénicas. Particularmente significativos han resultado los primeros datos relacionados con la vía de señalización de Wingless/integrasa 1 (WNT). Por lo tanto, los objetivos de este plan de trabajo están relacionados con la caracterización de la regulación de la vía mencionada en modelos de sobreexpresión de GPAT2. Asimismo, mediante los resultados del estudio transcriptómico se intentará explicar el mecanismo de resistencia al ATRA que presentan las células tumorales con expresión aumentada de GPAT2.