1/1/2020 - 31/12/2022
Las enfermedades alérgicas son las inmunopatologías de mayor prevalencia en el mundo. En particular las alergias alimentarias han incrementado su incidencia en los últimos años en forma muy marcada, y la leche de vaca constituye el alergeno más importante en todo el mundo. Esta patología afecta principalmente la población pediátrica, y el único tratamiento efectivo al momento consiste en la eliminación del alimento alergénico de la dieta. Sin embargo, en los últimos años la inducción de tolerancia ha sido uno de los objetivos a estudiar como estrategia para la prevención y el tratamiento de muchas enfermedades donde la desregulación del sistema inmunológico juega un rol importante.En este proyecto profundizaremos los estudios ya iniciados en los cuales hemos logrado modular la respuesta inmunológica Th2 específica de antígenos dietarios en animales sensibilizados en un modelo murino de alergia alimentaria, mediante la aplicación de diferentes estrategias dirigidas a inducir mecanismos de tolerancia y disminuir las reacciones adversas inducidas durante el tratamiento.El modelo murino de alergia consiste en la administración por vía oral de proteínas de leche de vaca con toxina colérica como adyuvante mucosal en ratones BALB/c. Luego de la sensibilización alérgica se realiza un desafío oral con el antígeno solo, para evaluar la aparición de signos clínicos de hipersensibilidad. Además se evalúa la respuesta mediante pruebas in vivo e in vitro. Para la inducción de tolerancia, se aplicará un plan de desensibilización, el cual consiste en la administración por vía oral o sublingual, de proteínas de leche de vaca en nanopartículas de quitosano, dada sus propiedades mucoadhesivas, de manera de proteger las proteínas, disminuir la dosis de alergeno, vehiculizarlas al intestino donde son absorbidas y captadas por el sistema inmune de mucosas, y evitar reacciones adversas. Mediante esta inmunoterapia se busca la inducción de LT y LB con actividad regulatoria en la mucosa gastrointestinal que suprima a los LT Th2 previamente instaurados y la reducción de los síntomas al exponer los ratones tratados a PLV por vía oral y durante el tratamiento.