1/1/2025 - 31/12/2028
La enfermedad de Alzheimer esporádica (LOAD) es la neurodegeneración más común en la población adulta afectando no sólo a quienes la desarrollan, sino también a sus familias y a su economía. Actualmente no existe cura para LOAD, aunque si tratamientos que atenúan los síntomas. Las principales características de LOAD son la presencia de placas amiloides y una hiperfosforilación de Tau en el sistema nervioso central (SNC). Si bien se desconoce su etiología, se sabe que el alelo APOE4 de la apolipoproteína E y la hipercolesterolemia están muy asociadas con su desarrollo. Varias hipótesis intentan explicar la neuropatogenia de LOAD. La Hipótesis Amiloide es la más aceptada, y propone que los eventos patogénicos ocurren luego de la acumulación del péptido beta amiloide (Ab) en el SNC. Otra hipótesis, propone que los eventos neuropatogénicos de Ab son promovidos por la interacción de Ab con metales, particularmente cobre (Cu) y zinc (Zn), los cuales se asocian a las placas seniles. Se sabe que el Cu se correlaciona positivamente con el progreso de LOAD. La presencia de Cu no solo conduce al estrés oxidativo, sino que también se relaciona con un aumento del colesterol (Cho) en sangre. Es más, recientemente hallamos que cargas subletales de Cu inducen la síntesis de Cho in vitro. Ab se genera a partir del clivado amiloidogénico de la proteína precursora amiloide (APP). APP se encuentra principalmente, pero no exclusivamente, fuera de los raft de membrana, junto con las enzimas beta y gamma secretasas. Cambios en la composición de Cho, podrían relacionarse con el desarrollo de LOAD. Se sabe que alteraciones en el metabolismo del Cho son importantes para la formación de placas amiloides y la hiperfosforilación de Tau. Las plaquetas poseen las enzimas para escindir APP tanto en la vía amiloidogénica como en la no amiloidogénica, y su obtención es no invasiva, por lo que son ideales para el análisis del entorno bioquímico de APP, su metabolización, y así hallar posibles dianas terapéuticas. Además, los leucocitos permitirán el análisis de la frecuencia de polimorfismos de un solo nucleótido en APOE4, la secuencia promotora de HMGCR y PPAR. Si estas variantes resultan frecuentes en nuestra población, será posible diseñar estrategias preventivas en personas sanas portadoras. Asimismo, si hubiese diferencias en los niveles plasmáticos los distintos parámetros bioquímicos a analizar podrían buscar estrategias preventivas y blancos terapéuticos para la enfermedad.