1/1/2023 - 31/12/2026
Las enfermedades inflamatorias crónicas se caracterizan por un daño variable pero persistente en diferentes tejidos, el cual es detectado y al mismo tiempo, ocasionado por el propio sistema inmune. En particular, en el tracto gastrointestinal, diferentes estudios muestran que si los mecanismos regulatorios de la respuesta inmune no pueden revertir rápidamente la respuesta inflamatoria puede ocurrir la pérdida de tolerancia a autoantígenos, alergenos, proteínas alimentarias, alteración del balance de la microbiota intestinal o a la aparición de tumores. Entre las patologías inflamatorias crónicas se destaca enfermedad celíaca (EC). EC es una enteropatía de alta prevalencia en población general (estimada en 1%), que afecta la mucosa del intestino delgado proximal debido a una respuesta descontrolada frente a un grupo de proteínas de trigo, cebada y centeno, comúnmente denominadas gluten. Los linfocitos T CD4+ del perfil Th1, productores de IFNg, específicos de péptidos derivados del gluten presentados en el contexto de las moléculas HLA-DQ2 y/o DQ8, son centrales en el mecanismo de patogenia. La enteropatía revierte cuando se introduce una dieta estricta de exclusión de las proteínas tóxicas. La persistencia de mecanismos inflamatorios exacerbados conlleva al deterioro acelerado de la funcionalidad del tejido y, de manera relevante también, a potenciar patologías en sitios distantes en individuos susceptibles, como por ejemplo Diabetes Mellitus Tipo I. En este proyecto, proponemos evaluar vías inflamatorias y de muerte celular programada en intestino delgado de pacientes celíacos al diagnóstico y también en un modelo murino de enteropatía. Se estudiarán tambien modelos de intervención de estrategias regulatorias anti-inflamatorias y el rol de la inflamación intestinal en el desarrollo de insulitis. Estos estudios aportarán conocimiento sobre los mecanismos moleculares y celulares que participan en las patologías inflamatorias, y además pueden contribuir al desarrollo de estrategias de intervención terapéutica.